不明原因儿童肝炎如何应对？国家卫健委发布诊疗指南！
2022年3月以来，全球多个国家和地区报告了不明原因儿童严重急性肝炎。
5月27日，世界卫生组织（WHO）公布最新数据，33个国家报告650例疑似病例，至少38例需肝移植，死亡9例。我国尚无相关病例报告。
为切实强化该病的早期识别和规范诊疗，全力提升救治效果，我国国家卫生健康委根据相关报道和文献，结合肝炎诊疗实践，在6月16日发布了《不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南（试行）》（以下简称《诊疗指南》）。
不明原因儿童严重急性肝炎的病因是什么？有传染性吗？
之所以称为“不明原因”，是因为在这些病例中均未检测到引起急性病毒性肝炎的常见病毒，即甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。
4月26日，“医学界儿科频道”曾在《儿童“不明原因肝炎”蔓延至亚洲，英国公布暴发疾病最可能的原因》一文中对多国暴发的不明原因急性肝炎的可能原因进行了报道。
此前，英国卫生安全局（UKHSA）在4月25日发布报告称，腺病毒感染结合新冠疫情影响，是引发疾病最有可能的原因。报告中列举了6个可能病因，分别为：
1、腺病毒感染联合新冠疫情影响。这种假说的理论依据是，新冠大流行期间的管控措施让儿童与外界病原体接触的频率降低，当重新开放后，由于既存免疫的减退，即长期未受到病原体免疫刺激，再次碰到腺病毒时不仅感染风险增加，感染后的症状也将变得更加严重；
2、腺病毒感染伴有既往新冠病毒或其他感染病史；
3、腺病毒感染合并当下新冠病毒或其他病原体感染；
4、出现了一种新的腺病毒变异株；
5、暴露于药物、毒素或环境中未知的肝损伤相关物质；
6、一种单独或联合感染的新型病原体。
对此，《诊疗指南》中指出不明原因儿童严重急性肝炎的病因和发病机制尚在研究中。目前WHO认为，尽管将腺病毒感染作为病因的假说有一定合理性，但腺病毒通常引起低龄儿童轻度、自限性的消化道或呼吸道感染，不能完全解释该病一些较严重的临床表现，故该病与腺病毒的关联需进一步明确。大部分患儿未接种过新冠病毒疫苗，不支持该病与新冠病毒疫苗副作用有关的假说。
其他致病因素尚在探索中，例如新冠肺炎流行期间，腺病毒流行水平较低致儿童易感性增加；出现新型腺病毒；腺病毒合并新冠病毒感染；新冠病毒感染并发症导致超级抗原介导的免疫细胞活化，从而引起儿童多系统炎症综合征等。对其他病原体的探索也在进行中，非感染性因素也需进一步排除。
目前不明原因儿童严重急性肝炎的传染性未知，尽管病例持续在多国出现，但现有证据未发现各病例之间存在明显的流行病学关联，尚不支持其为传染性疾病。
不明原因儿童严重急性肝炎有什么临床表现？
《诊疗指南》中指出不明原因儿童严重急性肝炎的临床表现有急性起病，多表现为乏力和纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状，随之出现尿色黄赤，皮肤、巩膜黄染，部分患儿可有大便颜色变白、肝脏肿大、发热和呼吸道症状，个别可有脾脏肿大。少数病例可在短时间内进展为急性肝衰竭，出现黄疸进行性加重、肝性脑病等表现。如出现以上症状，需及时就诊。
不明原因儿童严重急性肝炎相关病例的定义是什么？
《诊疗指南》中给出了不明原因儿童严重急性肝炎相关病例的定义：
1、疑似病例：自2021年10月1日起，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎）且血清转氨酶＞500IU/L（谷丙转氨酶或谷草转氨酶），年龄在16岁及以下。
2、流行病学关联病例：自2021年10月1日起，与疑似病例密切接触的任何年龄的急性肝炎（非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎）患者。
3、目前暂无确诊病例诊断标准。
疑似病例和流行病学关联病例要注意排除药物、常见非肝炎病毒感染（如EB病毒、巨细胞病毒等）、自身免疫性疾病、遗传代谢病等所致肝炎。
需要做哪些检查？
《诊疗指南》中指出根据病情需要进行以下实验室检查和影像学检查，以辅助明确病因和判断病情等。
▌实验室检查
1、常规检查。血常规和网织红细胞、C反应蛋白、降钙素原及尿、便常规等指标。
2、血生化检查：肝功能和其他（血电解质、血糖、乳酸、血氨、肾功能、心肌酶谱等）
3、凝血功能检查。
4、病原学检查：核酸检测、抗原检测、血清特异性抗体检测。
此外，如果上述病原学检查阴性，临床高度疑似的感染者，可对血、肝穿刺组织等样本进行宏基因组二代测序。
5、其他检查。根据临床诊治需要可进行毒物筛查、药物检测、免疫功能检查、自身免疫性抗体检查及遗传代谢病筛查等。
6、肝穿刺活检。根据病情诊治需要确定是否进行肝穿刺活检，活检组织可进行病理和病原学等检查。
▌影像学检查：
1、腹部超声。建议首选。超声检查可用于评估肝脏大小、轮廓、硬度、肝实质回声、胆囊胆道及腹水等情况，还可作为肝移植前的评估手段。
2、腹部核磁共振成像。可根据患儿情况酌情选择。
如何治疗不明原因儿童严重急性肝炎？
《诊疗指南》中指出应采取对症和支持治疗为主的综合救治措施，要密切观察病情变化，评估精神状态，监测实验室指标，预防并发症。肝衰竭患者应及时转诊至有救治能力的医院。
（一）肝炎期治疗
1.一般治疗及护理：包括休息、营养支持、监测病情变化。
2.对症治疗：酌情选用护肝药物，有胆汁淤积者可使用熊去氧胆酸等；注意保持大便通畅，便秘者可使用乳果糖，以减少毒物吸收。
（二）肝衰竭治疗
可转入重症监护病房，在严密监护下给予生命支持治疗。多学科团队的密切协作有助于提高患者存活率。
如何预防不明原因儿童严重急性肝炎？
《诊疗指南》中指出需要做好以下两点：
1、加强手卫生，注意佩戴口罩和饮食卫生等。
2、在临床工作中，医务人员需采取标准预防措施，一旦发现疑似病例，应按照要求及时上报。
此外，世卫组织也建议，应正确洗手和保持良好的呼吸道卫生，咳嗽时用口罩遮住肘部内侧，使用一次性纸巾并为封闭的房间通风。
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